Исследование показало влияние микроглии на болезнь Альцгеймера

Группа ученых из Католического университета Левена, совместно с коллегами из Великобритании и Дании, сделала значительное открытие в области изучения болезни Альцгеймера. В ходе исследования был установлен биологический перелом, определяющий, приведет ли накопление амилоидных бляшек и тау-клубков к деменции. В этом процессе ключевую роль играют микроглия — иммунные клетки мозга. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine. Об этом пишет портал Архперспектива.РУ.

Под руководством профессоров Барта Де Строопера и Марка Фирса, команда проанализировала образцы мозга от умерших доноров, среди которых были как люди с деменцией, так и когнитивно здоровые восьмидесятилетние, а также долгожители старше ста лет. Для каждого образца использовались технологии пространственной транскриптомики и секвенирования единичных клеток, что позволило точно определить активность генов на уровне отдельных клеток.

В результате исследования были выделены шесть тканевых доменов, соответствующих различным стадиям прогрессирования болезни. Особенно важным является переход от доменов с преобладанием амилоидных бляшек к тем, где наблюдается тау-патология и нейродегенерация. В этот критический момент микроглия изменяет свое поведение: она переходит из воспалительного состояния, характерного для ранних этапов, в состояние презентации антигенов, что запускает цепь повреждений нейронов.

Интересно, что у разных людей «устойчивость» к болезни проявлялась по-разному. Когнитивно здоровые восьмидесятилетние демонстрировали ранний воспалительный ответ микроглии, но клетки не переходили в более позднее состояние. У долгожителей это состояние все же активировалось, но не сопровождалось накоплением тау-патологии, что означает, что опасный переход происходил, однако не приводил к повреждению нейронов.

«Понимание того, как мозг сопротивляется болезни, откроет новые горизонты для терапии, направленной на предотвращение нейродегенерации и деменции», — отметил профессор Фирс.

Полученные результаты подчеркивают важность TREM2-сигнального пути микроглии как потенциальной мишени для разработки новых лекарств, которые смогут не только удалять амилоидные бляшки, но и поддерживать иммунные клетки мозга в защитном состоянии.