Ученые выявили новые генетические факторы псориаза

Исследователи из Южной Кореи провели анализ генетических данных более 1,1 миллиона человек, совместив его с изучением активности генов в клетках кожи. В результате работы были обнаружены 125 участков генома, связанных с предрасположенностью к псориазу, включая 17 ранее не известных, а также определены клетки и гены, участвующие в развитии этого заболевания. Подробности исследования опубликованы в журнале Nature Communications. Об этом сообщает издание Известия.

В рамках первого этапа ученые из Университета Сонгюнгван и Института передовых наук и технологий здравоохранения Samsung осуществили метаанализ полногеномных ассоциативных исследований, охвативших 1 131 685 человек европейского происхождения.

В результате анализа были выявлены 125 независимых генетических локусов, ассоциированных с риском псориаза, из которых 17 ранее не были описаны. Эти локусы представляют собой участки генома, где определенные генетические варианты статистически связаны с развитием заболевания.

Псориаз — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система вызывает воспаление кожи, что проявляется покраснением, утолщением и шелушением. Заболевание имеет циклы обострения и ремиссии.

Полученные данные расширяют понимание генетической основы псориаза. Однако наличие определенного варианта ДНК не гарантирует развитие заболевания, так как генетическая предрасположенность является лишь одной из составляющих.

На втором этапе исследования ученые объединили генетические данные с одноклеточной транскриптомикой, что позволило изучить активность генов на уровне отдельных клеток. В результате были определены типы клеток, связанные с генетическими факторами псориаза, среди которых выделяются миелоидные клетки и Т-клетки иммунной системы. Также гены, связанные с заболеванием, проявляли активность в определенных подтипах кератиноцитов и эндотелиальных клетках.

Анализ взаимодействий клеток показал, что миелоидные и Т-клетки взаимодействуют с кератиноцитами и эндотелиальными клетками, обмениваясь молекулярными сигналами, поддерживающими воспалительные процессы. Исследователи изучили эти взаимодействия в различных слоях кожи и при разных состояниях тканей, что позволило определить активные клеточные подтипы и гены в различных условиях.

Кроме того, выделены процессы, связанные с иммунным метаболизмом, которые могут связывать генетическую предрасположенность с воспалением при псориазе.

Ученые также выделили 50 генов, которые могут стать мишенями для будущих лекарств. Они определили, в каких клеточных подтипах активны эти гены и как их активность меняется между пораженной и непораженной кожей, а также после лечения.

Хотя речь идет о потенциальных терапевтических мишенях, исследование не утверждает, что воздействие на любой из этих генов является эффективным методом лечения псориаза. Для проверки этих возможностей необходимы дальнейшие экспериментальные и клинические исследования.

Таким образом, новое исследование объединяет крупномасштабный геномный анализ с изучением активности генов в клетках кожи, связывая генетические факторы с клеточными популяциями. Это позволяет получить более детальную карту взаимодействия иммунных клеток и клеток кожи, показывая, что развитие псориаза связано с несколькими уровнями регуляции, от генетических вариантов до активности клеток и обмена сигналами между ними. Результаты пока не означают появления нового метода лечения, но выделенные гены могут стать основой для разработки новых препаратов и более точных подходов к терапии.