Связь применения антибиотика цефепима с повышенной смертностью
Недавний байесовский метаанализ рандомизированных клинических испытаний показал, что с вероятностью 98,6 процента использование антибиотика цефепима связано с повышенной смертностью от различных причин по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками. Более широкий анализ подтвердил, что с вероятностью 94,4 процента отношение шансов на летальный исход превышает единицу при применении цефепима. Тем не менее, исследователи подчеркивают, что не следует полностью отказываться от этого антибиотика, а стоит оптимизировать его дозировки. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA Network Open. Об этом сообщает N + 1.
Цефепим, представляющий собой антибиотик четвертого поколения цефалоспаринов, применяется для лечения тяжелых инфекций, вызванных устойчивыми к многим препаратам бактериями, такими как синегнойная палочка. В 2007 году возникли опасения по поводу безопасности этого препарата после публикации метаанализа, который указал на относительное увеличение риска смерти на 26 процентов при его использовании по сравнению с другими бета-лактамами.
Тем не менее, исследование, проведенное Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, не обнаружило статистически значимого увеличения смертности. Вопрос о безопасности цефепима остается спорным, и интерес к этой теме возрос после недавнего исследования, которое показало, что применение цефепима снижает вероятность смерти по сравнению с пиперациллином.
Исследовательская группа под руководством Захры Сохани из Монреальского университета провела систематический обзор и метаанализ, используя байесовскую статистику для более точной оценки связи между применением цефепима и риском смерти. В анализ вошли 110 статей, включая 73 с результатами рандомизированных клинических испытаний, большинство из которых было опубликовано до 2010 года. Чаще всего цефепим исследовался в контексте фебрильной нейтропении, и его сравнивали с цефтазидимом, антибиотиком третьего поколения. Общая выборка составила 22608 пациентов (11726 получали цефепим, 10882 — другой бета-лактамный антибиотик).
Первичный анализ показал, что вероятность того, что цефепим повышает риск смерти от всех причин, составляет 94,4 процента (отношение рисков 1,10). Байесовский метаанализ только рандомизированных клинических исследований увеличил вероятность до 98,6 процента (отношение рисков 1,17).
Оценка риска предвзятости проводилась для 70 исследований, из которых 45 были признаны с низким риском предвзятости. Обобщение данных, исключая исследования с высоким риском предвзятости, показало 95,7 процента вероятности того, что отношение шансов смерти составляет 1,15 при применении цефепима. Эта связь наблюдалась во всех подгруппах диагнозов и среди взрослых пациентов. Наиболее выраженный риск был зафиксирован при применении двух граммов цефепима и более каждые 12 часов.
Ученые оценили общую достоверность данных как умеренную и пришли к выводу, что цефепим связан с повышенной вероятностью летального исхода по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками. Однако исследователи подчеркивают, что результаты не следует воспринимать как призыв к отказу от цефепима, поскольку смертность от всех причин не является достаточным показателем безопасности препарата и не указывает на конкретный причинно-следственный механизм. Вместо этого, выводы должны служить основой для будущих исследований, направленных на оптимизацию дозировки цефепима с точки зрения эффективности и безопасности.
