Ученые обнаружили новую форму наследственной болезни сетчатки

Международная команда исследователей описала ранее неизвестный тип наследственной дегенерации сетчатки, связанный с редким вариантом гена EFEMP1. Первым признаком этого заболевания может стать ухудшение зрения в условиях низкой освещенности, при этом острота зрения и результаты стандартного осмотра глаз могут оставаться в пределах нормы. Исследование было проведено специалистами Университетской клиники Бонна, а также Боннского, Эдинбургского, Базельского и Пенсильванского университетов в сотрудничестве с коллегами из Праги. Результаты работы опубликованы в журнале JAMA Ophthalmology. Об этом пишет Известия.

Ученые изучили три семьи, не связанные родством, в которых был обнаружен один и тот же вариант гена EFEMP1 — p.Arg140Trp. Наблюдения проводились в специализированных клиниках, занимающихся наследственными заболеваниями сетчатки. Для сравнения также была проанализирована семья с другой болезнью, ранее ассоциированной с EFEMP1.

Выявленное заболевание в основном затрагивает периферическую часть сетчатки и палочковые фоторецепторы, которые отвечают за зрение при слабом освещении и помогают ориентироваться в темноте. Центральная область сетчатки, включая макулу, обеспечивающую четкое зрение, может оставаться относительно сохранной на протяжении многих лет.

Первые проявления болезни включают трудности с адаптацией к темноте и постепенное сужение поля зрения. У одного из пациентов симптомы появились после 50 лет, у других двух носителей — примерно в 40 и 55 лет. Таким образом, заболевание может долго оставаться незамеченным и проявляться в зрелом возрасте.

У четырех носителей генетического варианта в возрасте от 50 до 58 лет ученые зафиксировали замедленное восстановление зрения после воздействия света. Острота зрения оставалась нормальной, а при осмотре глазного дна не было выявлено выраженных повреждений сетчатки.

По словам экспертов, выраженное нарушение работы палочковых фоторецепторов удалось выявить в участках сетчатки, которые внешне выглядели неповрежденными. Замедленная темновая адаптация может служить функциональным маркером заболевания на этапе, когда фоторецепторы еще не начали разрушаться.

Лабораторные эксперименты показали, что измененная форма белка EFEMP1 накапливается внутри клеток, образует аномальные молекулярные комплексы и хуже выводится из них. Исследователи полагают, что подобные нарушения в работе белка могут быть связаны с развитием дегенерации сетчатки.

Ранее ген EFEMP1 связывали в основном с сотовидной дистрофией сетчатки Дойна, известной также как малаттия Левентинезе, которая вызывается другим вариантом гена — p.Arg345Trp. При этом заболевании в первую очередь страдает центральная часть сетчатки, тогда как периферические области остаются относительно сохранными.

Вариант p.Arg140Trp, наоборот, в основном повреждает периферическую сетчатку, не затрагивая макулу на ранних стадиях. Один из руководителей исследования, профессор Университетской клиники Бонна Максимилиан Пфау, отметил, что различные изменения в одном гене могут приводить к заболеваниям с практически противоположной картиной поражения глаз.

Новая форма дегенерации может быть схожа с другими редкими наследственными патологиями, такими как хориоидеремия и гиратная атрофия. Ученые предполагают, что вариант p.Arg140Trp может объяснить происхождение некоторых заболеваний сетчатки, генетическую причину которых ранее не удавалось установить.