Ученые выявили общие белковые комплексы, страдающие при аутизме

Специалисты составили карту молекулярных нарушений, связанных с аутизмом. Исследование показало, что различные генетические мутации могут вызывать сбои в функционировании одних и тех же белковых комплексов. Об этом сообщил доктор медицинских наук, профессор Михаил Корякин. Об этом пишет портал Science XXI.

Аутизм представляет собой группу расстройств развития с разнообразными причинами. Наследуемость оценивается в 60–90%, однако известные генетические факторы объясняют лишь около 17,5% наблюдаемой изменчивости. Более 250 генов связывают с расстройством, при этом ни одна отдельная мутация не встречается более чем в 1% случаев.

На развитие аутизма могут влиять не только генетические особенности, но и эпигенетические изменения, иммунные нарушения, состояние микробиоты кишечника и внешние факторы в период внутриутробного развития. Надежно подтвержденное генетическое происхождение выявляется примерно в 30% случаев. В остальных ситуациях речь идет о сочетании наследственных и приобретенных факторов.

Группа исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско более 10 лет изучала взаимодействие белков, кодируемых ключевыми генами аутизма. В результате специалисты описали свыше 1800 белковых связей, причем 87% из них ранее не были известны. Искусственный интеллект помог определить трехмерную структуру белков и выделить мутации, наиболее важные для функционирования нервных клеток.

Выяснилось, что различные генетические изменения сходятся в ограниченном числе общих молекулярных узлов. В частности, мутации гена FOXP1 могут нарушать его связь с белком FOXP4, что влияет на развитие нейронов. Эти данные могут помочь в поиске препаратов, направленных не на отдельные редкие мутации, а на общие нарушенные белковые комплексы.

Такой подход предполагает возможность стабилизировать поврежденные комплексы белков или блокировать патологические взаимодействия. Он может быть значим для пациентов с тяжелыми формами аутизма, а также для людей, у которых генетическая причина расстройства пока не установлена. Новая карта взаимодействий позволяет систематизировать сведения о молекулярных механизмах аутизма и определить возможные направления для разработки терапии.