Учёные смогли заблокировать гликановый щит раковых клеток для иммунитета

Группа биологов предложила новый способ лишить ...

freepik.com

Международная группа биологов предложила новый способ лишить раковые клетки их «гликанового щита» — защитного слоя сахаров на поверхности, который помогает опухолям уходить от атаки иммунитета. Исследователи из MIT и научных центров Европы создали гибридные антитела, мешающие гликанам на мембране опухоли взаимодействовать с лектиновыми рецепторами Т‑клеток и подавлять их активность.

Иммунотерапия, нацеленная на активацию иммунной системы против рака, далеко не всегда срабатывает: многие опухоли со временем вырабатывают контрмеры. Одна из таких защит — избыточная «обшивка» гликанами. Эти разветвлённые углеводные цепочки, связываясь с лектиновыми рецепторами на иммунных клетках, переводят Т‑лимфоциты в состояние толерантности: те перестают воспринимать опухоль как цель.

Прямо атаковать гликаны антителами оказалось сложно — они малоиммуногенны, и получать эффективные антитела к ним проблематично. Поэтому команда пошла обходным путём. Учёные сконструировали антитело, одна часть которого узнаёт конкретный тип опухолевых клеток, а другая несёт «модуль» из гликанов. Попав на клетку-мишень, такое антитело прикрепляется к ней, а его гликановый хвост связывает и «сшивает» расположенные рядом сахара на её поверхности.

В результате ключевые гликановые мотивы оказываются заняты и уже не могут полноценно взаимодействовать с лектиновыми рецепторами на Т‑клетках. Иммунный тормоз ослабевает, а Т‑лимфоциты вновь получают возможность атаковать опухоль и реагировать на иммунотерапию.

Эффективность подхода проверили на мышах с агрессивным раком молочной железы, устойчивым к существующим схемам лечения. В группах, получавших гибридные антитела, учёные зафиксировали значительное снижение числа метастазов в лёгких и других органах и увеличение продолжительности жизни по сравнению с контролем.

Как подчёркивает профессор Джессика Старк, ключевое преимущество платформы — модульность: к одному «опухолевому» антителу можно присоединять разные гликановые модули и настраивать систему под различные типы опухолей и лектиновых рецепторов. В перспективе такая блокировка гликановой маскировки может стать важным дополнением к существующей иммунотерапии и дать шанс пациентам, у которых рак научился обходить иммунный надзор, сообщает tass.ru.

Читайте также: