Генная терапия показала долгосрочные результаты при синдроме Вискотта — Олдрича
Исследователи из четырех стран обнародовали окончательные результаты трех фаз клинических испытаний генной терапии синдрома Вискотта — Олдрича и длительного наблюдения за участниками. У пациентов значительно снизилась частота серьезных инфекций и кровотечений, и все участники, кроме одного, выжили через пять лет после лечения. Отчет об испытаниях опубликован в The New England Journal of Medicine. Об этом сообщает портал N + 1.
Синдром Вискотта — Олдрича — это редкое наследственное Х-сцепленное рецессивное заболевание, которое поражает почти исключительно мальчиков. Заболевание связано с мутациями в гене WAS, который кодирует белок WASP, необходимый для нормального функционирования клеток кроветворной системы. Это приводит к нарушению продукции лейкоцитов и тромбоцитов, что вызывает экзему, кровотечения и иммунодефицит. Лечение включает трансплантацию костного мозга, но без подходящего донора прогноз остается неблагоприятным. Препарат этуветидиген аутотемцел (эту-цел) представляет собой комплементарную ДНК WAS с промотором на лентивирусном векторе, который трансдуцирует стволовые и прогениторные клетки пациента ex vivo и вводит их обратно в организм.
Алессандро Аюти из Университетской больницы Сан-Рафаэле IRCCS и его коллеги из Италии, Бельгии, Великобритании и США представили суммарные окончательные результаты двух открытых нерандомизированных испытаний фазы 1–2 TIGET-WAS и фазы 3 OTL-103-4, а также программы расширенного доступа. В испытаниях участвовали восемь, десять и девять пациентов с тяжелым течением синдрома Вискотта — Олдрича, которым не удалось найти совместимого донора. 27 из них получили терапию эту-целом в возрасте от 1,0 до 35,1 года (медианно 2,6 года) в виде однократной внутривенной инфузии трансдуцированных аутологичных CD34+ клеток после введения ритуксимаба и низкоинтенсивной подготовительной терапии.
Один взрослый пациент умер через 4,5 месяца после терапии из-за ранее существовавшего неврологического заболевания, остальные выжили через год и пять лет (выживаемость 96 процентов). Медианный срок наблюдения за выжившими составил 5,7 года. Число тяжелых инфекций на человеко-год снизилось с 2,00 в году, предшествовавшем терапии, до 0,15 с 6 по 18 месяц и 0,05 через пять лет после лечения. Не было случаев реактивации цитомегаловируса, требующей противовирусной терапии, с шестого месяца после лечения. Число умеренных и тяжелых кровотечений на человеко-год снизилось с 2,00 до 0,80 в первый год и 0,02 через пять лет. Эффективность препарата для защиты от тяжелых инфекций и кровотечений была подтверждена на уровне отдельных пациентов и сохранялась до окончания наблюдения.
Через 270 дней после введения эту-цела практически все участники перестали нуждаться в регулярных переливаниях тромбоцитов, а через год у них начали нормализовываться уровни субпопуляций лимфоцитов. К концу наблюдения всем участникам прекратили постоянную заместительную терапию иммуноглобулином, а 25 — и противомикробную (медианно через 405 дней), экземы не было ни у кого. Все участники получили необходимые прививки, и у большинства был получен адекватный защитный ответ на антигены, включая живые аттенуированные вакцины. Через три года после терапии все участники прекратили жить в защищенной изолированной среде, более 80 процентов посещали школу или детский сад, около половины занимались спортом. Число госпитализаций на человеко-год снизилось с 2,85 до 0,46 с 6 по 12 месяц и 0,09 через пять лет.
Наиболее частым серьезным побочным эффектом терапии были инфекции центрального венозного катетера. Признаков аномальной клональной пролиферации трандуцированных клеток, способного к репликации лентивируса и иммунного ответа на трансген не было. Анализы сайтов встраивания не выявили инсерционного онкогенеза или обогащения протоонкогенов.
Результаты длительного наблюдения за участниками клинических испытаний и программы расширенного доступа подтвердили эффективность и безопасность генной терапии синдрома Вискотта — Олдрича с использованием эту-цела. Препарат уже получил одобрение к клиническому применению под названием Waskyra на основании предварительных данных этих испытаний (в декабре 2025 года в США и в январе 2026 года в Евросоюзе). Он стал первым клеточным и генным препаратом, лицензию на который получил некоммерческий разработчик — Fondazione Telethon.
Среди последних достижений экспериментальной генной терапии можно отметить замедление прогрессирования болезни Хантингтона и лечение гемофилии В, врожденной глухоты и врожденного иммунодефицита, вызванного нехваткой аденозиндезаминазы.
