Микроглия ошибочно уничтожает живые нейроны при позднем БАС у мышей
Исследователи Института Солка обнаружили, что иммунные клетки центральной нервной системы могут повреждать живые двигательные нейроны у мышей на поздней стадии бокового амиотрофического склероза (БАС). Это ускоряет прогрессирование заболевания. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications. Об этом рассказывает Science XXI.
Боковой амиотрофический склероз постепенно разрушает нервные клетки, передающие сигналы от мозга к мышцам. По данным американских Центров по контролю и профилактике заболеваний, БАС затрагивает около тридцати пяти тысяч жителей США, а ежегодно диагностируется еще примерно у пяти тысяч человек. Существующие методы лечения могут лишь замедлить развитие болезни, но не устраняют ее.
Исследователи сосредоточились на микроглии — иммунных клетках, находящихся в головном и спинном мозге. Обычно они используют рецепторы TAM для распознавания и удаления погибших клеток. Однако в спинном мозге мышей с БАС этот механизм может направлять микроглию на живые двигательные нейроны.
В экспериментах на мышах с мутантным белком SOD1 ученые зафиксировали повышенное содержание белков Axl и Mer, относящихся к рецепторам TAM. При этом двигательные нейроны демонстрировали на поверхности сигналы, характерные для умирающих клеток. Микроглия воспринимала их как сигнал к уничтожению и поглощала функционирующие нейроны.
После удаления белков Axl и Mer животные заболевали быстрее, но жили дольше. В их спинном мозге сохранялось больше нейронов, управляющих мышцами, а количество поглощенных клеток значительно снижалось. «Микроглия использует систему TAM для поглощения клеток, которые не погибли», — отметил старший автор исследования Грег Лемке.
Ученые подчеркнули, что полное отключение системы TAM не рассматривается как готовый метод лечения. По словам первого автора исследования Юйтун Хуан, будущие препараты должны воздействовать не только на этот механизм, но и на причины БАС или других нейродегенеративных заболеваний. Открытие также может быть значимым для разработки методов лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, аутоиммунных нарушений и некоторых видов рака.
