Помогли подопытные мыши: мальчика избавили от редкого генетического заболевания - дисфункции митохондрий

Все началось с неожиданного события - мыши, которым была предначертана гибель, внезапно обрели подвижность.

В один из дней августа 2023 года, ничем не отличавшийся от других, восьмилетний мальчик наслаждался игрой в футбол, активно двигаясь, как и все дети его возраста. К ноябрю того же года он утратил способность ходить редкое заболевание постепенно отнимало у него силы. Врачи из медицинского центра NYU Langone Health применили экспериментальный метод лечения, и спустя два месяца мальчик вновь наслаждался прогулками в парке и даже бегом.

Причиной оказалась дисфункция митохондрий мельчайших "энергетических станций" клеток, преобразующих сахар и жиры в энергию. Для этого процесса необходим коэнзим Q10 (CoQ10), синтезируемый организмом. Однако у мальчика с рождения был выявлен дефект гена HPDL, приводящий к недостаточному производству CoQ10. Это состояние относится к митохондриальным заболеваниям, вызывающим паралич, скованность мышц и ощущение постоянной усталости.

Митохондрии это микроскопические структуры, функционирующие как "энергетические установки" клеток. Они осуществляют переработку сахара и жиров в молекулы АТФ универсальный "источник питания" для мышц, мозга и всех органов. В случае нарушения работы митохондрий организм ослабевает, подобно городу, лишенному электроснабжения.

В 2021 году Роберт Бан, занимавшийся исследованиями в лаборатории Майкла Паколда, сделал открытие, что CoQ10 формируется из двух компонентов 4-HMA и 4-HB. Отсутствие этих веществ приводит к нарушению функционирования митохондрий. У мышей с аналогичным дефектом добавление указанных соединений в питьевую воду приводило к восстановлению подвижности на 90%.

После обращения родителей мальчика за медицинской помощью врачи из NYU Langone Клэр Миллер и Джульетта Рибольди совместно с юридическим отделом и регулирующими органами оперативно получили разрешение на лечение с использованием 4-HB. Уже через два месяца ребенок преодолел пешком расстояние в полтора километра по Центральному парку. Полное излечение не было достигнуто, но наблюдаемый прогресс был значительным.

Результаты данного исследования опубликованы в авторитетном научном журнале Nature.

Значимость исследования:

С возрастом уровень CoQ10 снижается у всех людей, а при наличии заболеваний сердца, диабета и болезни Альцгеймера его дефицит становится особенно выраженным.

Традиционные добавки CoQ10 характеризуются низкой усвояемостью лишь небольшая часть (около 5%) попадает в кровоток. В то время как его предшественники (4-HB и 4-HMA) демонстрируют более высокую эффективность.

Уникальный метод лечения был обнаружен случайно: в лаборатории Паколда проводились исследования по блокированию выработки CoQ10 для подавления роста раковых клеток. Однако в одном из экспериментов мыши с нейродегенеративными изменениями неожиданно начали проявлять двигательную активность. Это наблюдение послужило отправной точкой для разработки терапевтического подхода.

Ученые предполагают наличие "терапевтического окна" определенного временного промежутка, в течение которого лечение с применением предшественников CoQ10 может обратить заболевание вспять. Если время будет упущено, желаемый эффект не будет достигнут. Следующим этапом является определение оптимального "терапевтического окна" и подбор соответствующих дозировок.

Медицинский центр NYU Langone уже оформил патент на разработанный метод и находится в поиске партнеров для разработки лекарственного препарата.

"Подлинный прорыв - это когда научные достижения оказывают непосредственное влияние на жизнь конкретной семьи," отмечает Алек Киммелман, декан медицинской школы NYU.

Потенциальная польза от исследования:

Лечение редких заболеваний. Дефицит HPDL не единственное заболевание, связанное с недостатком CoQ10. Разработанный метод может оказаться полезным при других митохондриальных нарушениях.

Борьба с возрастными изменениями. Уровень CoQ10 снижается с возрастом если будет найден способ его восполнения, то возможно замедлить процессы угасания мышц и мозга.

Новые терапевтические подходы. Использование "строительных блоков" CoQ10 вместо самого CoQ10, обеспечивает лучшую усвояемость. Это может привести к кардинальным изменениям на рынке биологически активных добавок.

Следует отметить, что исследование пока основывается на единичном клиническом случае и результатах экспериментов, проведенных на мышах.

Неясные моменты:

Будет ли данная терапия эффективна для всех пациентов с дефицитом HPDL, учитывая, что заболевание может проявляться по-разному?

Какова будет продолжительность терапевтического эффекта? Возможно, потребуется пожизненный прием данного препарата.

Существуют ли какие-либо побочные эффекты при длительном применении, сообщает innovanews.

Обратите внимание: Будет ли обесценение вкладов? Ответ дала Глава ЦБ Набиуллина