CAR-T-терапия оказала помощь при синдроме мышечной скованности
Исследователи из США представили результаты годичного наблюдения за участниками клинических испытаний Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами, проведенных при синдроме мышечной скованности. У всех пациентов отмечалось значительное улучшение состояния и физических возможностей, 92 процента из них не нуждались в постоянном приеме иммунотерапевтических средств. Эти данные были озвучены на ежегодной конференции по рассеянному склерозу и аналогичным заболеваниям MSToronto2026, о чем сообщается в пресс-релизе. Об этом сообщает портал N + 1.
Синдром мышечной скованности представляет собой редкое аутоиммунное неврологическое заболевание, проявляющееся прогрессирующей мышечной ригидностью, спазмами, болью и ограничениями подвижности. У пациентов часто обнаруживаются антитела к глутаматдекарбоксилазе GAD65, которая участвует в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) из глутамата. Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоциты), нацеленные на антиген В-лимфоцитов CD19, разрабатываются для лечения В-клеточных онкогематологических заболеваний и также успешно тестируются при различных аутоиммунных расстройствах, поскольку В-лимфоциты играют важную роль в их патогенезе, производя аутоантитела.
Экспериментальный препарат мивокабтаген аутолейцел (мив-цел, KYV-101) представляет собой аутологичные анти-CD19 CAR-T-лимфоциты с ко-стимулирующим доменом CD28 и предназначен для лечения аутоиммунных заболеваний путем удаления В-клеток. Исследование проводилось под руководством Аманда Пике из Колорадского университета и Фонда Селин Дион, а также с участием компании Kyverna Therapeutics. В клинических испытаниях второй фазы KYSA-8, которые проходили в трех американских центрах, участвовали 26 взрослых пациентов с синдромом мышечной скованности и недостаточным ответом на иммуномодулирующую терапию. Всем участникам после лимфодеплеции была введена мив-цел в виде однократной внутривенной инфузии.
Участники показали улучшение времени ходьбы на 25 футов (T25FW; 7,62 метра) медианно на 46 процентов через 16 недель и на 49 процентов через год (p < 0,0001). Клинически значимое улучшение (уменьшение на 20 и более процентов) было зафиксировано у 81 и 77 процентов пациентов соответственно. Более трети участников прошли это расстояние менее чем за пять секунд, что сопоставимо с результатами здоровых людей. Из 12 участников, использовавших средства опоры при ходьбе, восемь перестали в них нуждаться. Через год 92 процента пациентов не нуждались в постоянном приеме иммунотерапевтических препаратов.
Среднее улучшение по шкале повседневной автономности mRS составило 1,0 балла (p = 0,0003), по индексу ходьбы Хаузера (AI) — 1,7 балла (p < 0,0001), по индексу DSI — 1,6 балла (p < 0,0001), а по семибалльной шкале повышенной чувствительности — 2,8 балла (p < 0,0001). Расстояние, которое участники проходили за шесть минут, увеличилось медианно на 89 метров через 16 недель и на 119 метров через год (при минимально значимом клиническом улучшении 20 метров). Также были отмечены устойчивые субъективные улучшения физического функционирования и психического состояния по опроснику SF-36.
После введения мив-цела у 92,3 процента участников развился синдром выброса цитокинов легкой или умеренной степени, у 11,5 процента — легкий синдром нейротоксичности ICANS, все случаи прошли без последствий. Тяжелая нейтропения, типичный побочный эффект лимфодеплеции и CAR-T-терапии, наблюдалась у пяти пациентов, но у всех она прошла на фоне лечения. Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, произошли у трех участников, все они полностью восстановились. У всех пациентов наблюдалась глубокая деплеция В-клеток с перезагрузкой иммунной системы, за которой последовало восстановление их популяции с увеличением уровня наивных В-лимфоцитов и регуляторных Т-лимфоцитов.
Результаты испытаний второй фазы показали, что однократное введение аутологичных анти-CD19 CAR-T-лимфоцитов приводит к стойкому клиническому эффекту при синдроме мышечной скованности и имеет удовлетворительный профиль безопасности.
Ранее CAR-T-лимфоциты были получены непосредственно в организме пациентов, CAR-NK-клетки из донорских плюрипотентных клеток продемонстрировали сопоставимую эффективность с CAR-T при значительно меньшей токсичности, а анти-CD19-CAR-T-лимфоциты позволили пересадить почки пациентам с антителами ко всем потенциальным донорам.
