Механизм повреждения сосудов мозга у носителей болезни Альцгеймера
Молекулярные биологи из США выявили, что мутация APOE4, значительно увеличивающая риск развития болезни Альцгеймера, не только нарушает функционирование нейронов, но и способствует образованию патогенных клеток соединительной ткани в сосудах мозга. Об этом сообщила пресс-служба Медицинской школы госпиталя Маунт-Синай (ISMMS). Об этом сообщает ТАСС.
Исследования показали, что повреждение кровеносных сосудов мозга является не просто следствием болезни Альцгеймера, а активным биологическим процессом, связанным с мутацией APOE4, который потенциально можно обратить. Это открывает новые возможности для разработки терапий, направленных на замедление накопления бета-амилоида и стабилизацию кровеносных сосудов у пациентов, - отметил доцент ISMMS Джоэль Бланшар.
Мутация APOE4 является одним из главных факторов риска для болезни Альцгеймера. Наличие одной копии этого гена увеличивает вероятность развития деменции в три раза, а наличие двух копий - в 10-12 раз. Ученые долго искали ответ на вопрос, как именно APOE4 влияет на развитие болезни, но до сих пор не имели четкого понимания изменений в организме.
Американские исследователи сделали значительный шаг вперед, проводя эксперименты на трехмерных культурах клеток, имитирующих ткани мозга и сосуды. Ученые создали несколько клеточных конструкций из перепрограммированных стволовых клеток здоровых людей и носителей болезни Альцгеймера, после чего проанализировали работу сосудов, нейронов и вспомогательных клеток.
Эксперименты показали, что мутация APOE4 нарушает метаболизм жиров и холестерина в нейронах и вспомогательных клетках, а также влияет на жизнедеятельность перицитов, клеток соединительной ткани в стенках сосудов. При наличии этой мутации перициты часто превращаются в миофибробласты, которые участвуют в образовании шрамовой ткани.
Результаты исследований указывают на то, что этот процесс способствует накоплению бета-амилоида и других поврежденных белков в стенках сосудов. Ученые также выяснили, что можно блокировать этот процесс, подавляя активность цепочки TGF-бета. Это открывает перспективы для создания новых терапий, которые будут защищать сосуды носителей болезни Альцгеймера от повреждений и замедлять формирование амилоидных бляшек, - подытожил научный сотрудник ISMMS Брэкстон Шульдт.
