Селективный ингибитор янус-киназы показал эффективность при гнездной алопеции
Группа исследователей из десяти стран сообщила об успешных результатах третьей фазы клинических испытаний селективного ингибитора янус-киназы упадацитиниба для лечения тяжелой гнездной алопеции. Около половины участников испытаний достигли 80-процентного покрытия волосяным покровом на скальпе. Данные испытаний были опубликованы в журнале JAMA Dermatology. Эту информацию сообщает издание N + 1.
Гнездная алопеция — это хроническое иммуноопосредованное заболевание, которое проявляется потерей волос без рубцевания, что может варьироваться от небольших участков на голове до полной утраты волос на голове, лице и теле, что вызывает серьезные психосоциальные проблемы. Эффективность традиционных методов лечения ограничена, особенно в тяжелых случаях. Более эффективным оказался одобренный в 2023 году неселективный ингибитор янус-киназы 3 и тирозинкиназы ритлецитиниб, однако его высокая стоимость и отсутствие альтернатив остаются проблемой. Упадацитиниб, селективный ингибитор янус-киназы 1 (JAK1), уже используется для лечения ревматоидного и псориатического артритов, язвенного колита, болезни Крона, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита, принимается перорально.
Тьерри Пассерон из Университета Лазурного Берега и его коллеги из Австралии, Германии, Италии, Канады, Китая, Польши, США, Южной Кореи и Японии провели два параллельных двойных слепых рандомизированных контролируемых испытания третьей фазы UP-AA1 и UP-AA2 в 283 клинических центрах 28 стран. В испытаниях участвовали 1399 подростков и взрослых в возрасте от 12 до 63 лет (в среднем 36 лет; 59 процентов — женщины; 118 младше 18 лет) с тяжелой гнездной алопецией (баллы по шкале SALT составили 50 и более, в среднем 83,9, что соответствует утрате более половины волосяного покрова на скальпе). Участникам случайным образом назначили 15 или 30 миллиграммов упадацитиниба раз в день или плацебо в соотношении 2:2:1. Основной период испытаний длился 24 недели, после чего лечение продолжалось с простым ослеплением еще на 28 недель.
К 24 неделе 45,2 и 44,6 процента пациентов, принимавших 15 миллиграммов, достигли 80-процентного покрытия, в то время как 55,0 и 54,3 процента при приеме 30 миллиграммов упадацитиниба, и только 1,5 и 3,4 процента при плацебо (p < 0,001 для обеих доз). Анализы чувствительности показали аналогичные результаты: 90-процентное покрытие достигли 35,2 и 36,0; 45,8 и 47,1 против 0,7 и 1,4 процента (p < 0,001), а полное покрытие — 14,1 и 13,1; 20,3 и 22,5 против нуля (p < 0,001). При приеме активного препарата наблюдалось значительное улучшение роста бровей и ресниц по ClinRO (p < 0,001 для всех групп и показателей). Профиль безопасности соответствовал известному для упадацитиниба. Наиболее частыми побочными эффектами были инфекции верхних дыхательных путей, акне, повышенный уровень креатинфосфокиназы и назофарингит. Частота серьезных побочных эффектов составила 1,6; 2,3 и 0,4 процента в основных и контрольной группах.
Результаты международных клинических испытаний третьей фазы подтвердили оптимальный профиль эффективности и безопасности селективного ингибитора янус-киназы упадацитиниба при тяжелой гнездной алопеции, что может стать основой для его применения в данной области.
