Ученые нашли способ повысить эффективность временной генной терапии
Молекулярные биологи из США и Европы выяснили, что клеточный рецептор CD44 и фермент EPHA2 играют важную роль в работе перспективной генной терапии, использующей короткие молекулы ДНК и РНК, которые вносят временные изменения в генах клеток. Это открытие может значительно улучшить эффективность этих терапий, как сообщается в статье, опубликованной в журнале JCB. Об этом сообщает ТАСС.
Исследователи отметили, что эффективность генной терапии зависит от структуры и функционирования эндосом, которые действуют как внутриклеточная "почта". Ранее не было известно, как именно эти структуры доставляют терапию в ядро клетки. Выяснилось, что подавление ферментов, отвечающих за "ремонт" мембран эндосом, может повысить эффективность терапии, заявил профессор Университета Глазго Джим Норман.
В настоящее время множество научных групп по всему миру работают над генной терапией, основанной на антисмысловых олигонуклеотидах — коротких молекулах ДНК, которые могут связываться с РНК-копиями определенных генов и подавлять их активность. Эти изменения являются временными и не вызывают новых мутаций в геномах клеток пациентов.
Европейские и американские ученые впервые детально изучили, как клетки поглощают антисмысловые олигонуклеотиды и доставляют их в ядро для взаимодействия с РНК-копиями генов. Для этого они использовали трехмерные культуры рака поджелудочной железы и исследовали их взаимодействие с терапией, подавляющей ген KRAS, который является одним из основных стимуляторов роста опухолевых клеток.
Наблюдения показали, что эффективность терапии зависела от активности рецепторов CD44 и фермента EPHA2. CD44 способствует захвату ДНК из внешней среды и инициирует "упаковку" в эндосомы, тогда как EPHA2 отвечает за доставку к ядру, где часть ДНК покидает пузырьки через повреждения в их стенках и блокирует работу генов.
Это открытие побудило ученых проверить, что произойдет при блокировке генов G3BP1 и G3BP2, отвечающих за восстановление эндосом. Эта простая процедура значительно усилила действие генной терапии на опухолевые клетки и ускорила их гибель. Исследователи считают, что такие результаты открывают новые возможности для повышения эффективности генной терапии на основе антисмысловых олигонуклеотидов, ускоряя "выход" молекул ДНК из эндосом.
