CAR-T-терапия показала эффективность при тяжелом ревматоидном артрите
Исследователи из Германии, Австрии и Нидерландов сообщили о положительных результатах пилотных клинических испытаний Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами для лечения тяжелого рефрактерного ревматоидного артрита. Лечение продемонстрировало хорошую переносимость, а активность заболевания снизилась у всех шести участников, которые не получали иммуносупрессивную терапию. Итоги испытаний опубликованы в журнале Nature Medicine. Данную информацию сообщает портал N + 1.
Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоциты) в основном используются для терапии злокачественных опухолей. Препараты изготавливаются из аутологичных Т-клеток пациента и в основном предназначены для лечения В-клеточных онкогематологических заболеваний, так как В-лимфоциты имеют специфическую мишень — антиген CD19. Эти клетки также участвуют в развитии аутоиммунных заболеваний, поэтому анти-CD19-CAR-T-терапия исследуется при таких состояниях, как системная красная волчанка и системная склеродермия.
Герхард Крёнке из Университетской клиники Шарите и его команда представили результаты первой фазы открытых нерандомизированных испытаний фазы 1/2 COMPARE, целью которых было определить безопасность и предварительную эффективность терапии. В исследовании участвовали шесть взрослых пациентов (медианный возраст 51,5 года), страдающих тяжелым рефрактерным серопозитивным ревматоидным артритом. Медианная продолжительность заболевания составила 9,6 года, а медианная активность по шкале DAS28-CRP — 5,5 единиц.
Все болезнь-модифицирующие препараты были отменены за 1–3 недели до лейкафереза и лимфодеплеции. После этого участникам ввели однократную внутривенную инфузию аутологичных анти-CD19-CAR-T-лимфоцитов мивокабтаген аутолейцел (мив-цел). У всех пациентов развился синдром выброса цитокинов, но он был легким и успешно купировался. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, единственным значимым проявлением токсичности стало повышение уровня печеночных трансаминаз у одного участника.
После инфузии мив-цела наблюдалось стабильное размножение CAR-T-клеток, которое достигло пика на 10–21 день. При этом произошло быстрое и глубокое снижение В-лимфоцитов в крови и тканях. Несмотря на отмену болезнь-модифицирующих препаратов, активность заболевания по DAS28-CRP снизилась у всех участников — медианно на 49 процентов к 24 неделе. Четыре участника достигли клинической ремиссии, а пять — ремиссии ACR20.
Результаты испытаний показали, что анти-CD19-CAR-T-терапия при тяжелом рефрактерном серопозитивном ревматоидном артрите имеет удовлетворительный краткосрочный профиль безопасности и может привести к значительному клиническому и серологическому улучшению, что оправдывает дальнейшие клинические испытания.
