Ученые изучили действие рецепторов GLP-1R и GIPR на снижение веса

Специалисты из Кембриджского университета исследовали, почему два разных метода воздействия на один и тот же рецептор в мозге приводят к схожему результату — потере веса. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Metabolism. Об этом сообщает портал Вокруг Света.

В последние годы на рынке появились новые средства для борьбы с ожирением. Эти препараты направлены на рецепторы мозга, регулирующие аппетит, и способны уменьшать объем потребляемой пищи, способствовать снижению веса и стабилизации уровня сахара в крови. Некоторые из них, такие как «Вегови» и «Оземпик», активируют белковый рецептор глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R).

Другие препараты воздействуют как на GLP-1R, так и на второй рецептор — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIPR). Вторая цель оставалась загадкой для исследователей.

Некоторые лекарства активируют GIPR, тогда как другие — блокируют его. Несмотря на эти противоположные механизмы, оба подхода приводят к снижению веса.

Авторы исследования разгадали эту головоломку, проведя эксперименты на генномодифицированных мышах, у которых GIPR был удален из различных участков мозга.

Одна группа мышей не имела рецептора в стволе мозга, который управляет аппетитом и тошнотой, а другая — в гипоталамусе, отвечающем за чувство голода и массу тела. Третья группа служила контрольной — это были обычные немодифицированные мыши.

Подопытным давали разные комбинации препаратов: агониста GIPR (активатора), антагониста GIPR (блокатора) и лекарства GLP-1. Ученые фиксировали объем потребляемой пищи, массу тела, уровень жира, уровень сахара и активность мозга.

Сравнение групп показало, как именно работает каждое средство. Агонисты GIPR действуют в основном через ствол головного мозга, где активация рецептора снижает аппетит и приводит к уменьшению массы тела.

Антагонисты GIPR, напротив, действуют через гипоталамус, где GIPR, судя по всему, выполняет функцию «тормоза» насыщения, ограничивая сигнализацию о сытости. Блокировка этого рецептора усиливает сигналы о насыщении.

Таким образом, результат зависит от зоны воздействия. Активация рецептора в стволе снижает аппетит и массу тела, тогда как блокировка в гипоталамусе улучшает ощущение сытости.

«Понимание мозговых цепей, реагирующих на эти препараты, может помочь в разработке более эффективных средств для снижения веса с минимальными побочными эффектами», — отметил ведущий автор исследования Джо Льюис. Это исследование продолжает путь препаратов, которые изначально вызывали споры, к полноценным научным изысканиям в Кембридже.